过去忧郁症与双极性情感疾患之基因研究，多局限於欧洲白人族群。台湾大学公共卫生学系教授郭柏秀携手国际团队，於今年初在《Cell》与《Nature》接连发表两项划时代情绪疾患基因体学成果，未来可更进一步发展并优化诊断标记，透过公卫层级的早期筛检与预防策略降低疾病的不良影响，并期待能依据个人化的基因轮廓来量身订制更好的疾病治疗方案。

情绪障碍是一种广泛的精神疾病类别，特徵是情绪失调，影响思维、行为和整体功能，分为二项∶忧郁症和双极性情感疾患（躁郁症）。忧郁症会有长达一段时间的忧郁情绪、对很多事情都提不起兴趣、没有能量、感到疲惫，社交上会受到影响。躁郁症则是有增加非常多的能量，不用睡也感到精力充沛，增加很多目的取向的活动，有冲动购买的行为。疾病会循环发作的，有部分病人会慢性化，到了中老年会和很多生理疾病有关系，增加糖尿病、肾脏病、心脏病、老年失智的风险，严重者的情绪障碍病人出现自杀、自伤风险，而导致过早死亡。

情绪障碍会造成非常显著的疾病负担，郭柏秀表示，在公共卫生上，人从出生到死亡之间，如果因为疾病造成过早死亡或是处在健康损失期间，而无法执行原本的功能，造成社会劳动力、家庭功能的损失。忧郁症与躁郁症占整体精神健康状况疾病负担的一半，这二大类情绪障碍的疾病，对社群上、社会上有非常大的影响；若细分其年龄层的话，情绪障碍问题不是特定在某一个特定的年龄，其实是从非常年轻到老年都有可能发生。而忧郁和躁郁影响最大的是从青少年到中壮年的这段时间；在大学或研究所时期，十五至二十四岁的年轻人忧郁排名第一、躁郁排第三。

研究显示，全球忧郁症盛行率约十五%，约每六至七人中就有一人有忧郁症，遗传影响估计约三十%至四十%；而躁郁症的盛行率为二·四，约每二十五人就有一人，遗传影响估计为六十%至八十%。皆会受到社会、生活型态、环境因子等影响，像是比较低的社经地位、比较高的生活压力、小时候受到虐待、睡不好、空污、体质等，情绪障碍会受到本身与生俱来的遗传因子影响。

这两项研究则纳入东亚、南亚、非洲裔与拉丁裔等多元种族样本∶其中忧郁症研究样本超过五百万人、双极性情感疾患样本逾二九○万人参与。结果分别识别出六九七个与忧郁症、二九八个与双极性情感疾患风险相关的遗传位点，这些结果较先前既有报告多出近四倍。研究者因而可优先锁定三○八个忧郁症、及三十六个双极性情感疾患的关键基因进入後续分析。

虽然单一基因变异对情绪疾患风险的影响轻微，但多重变异叠加後将显著提高发病机率。研究团队进一步发现，这些识别出的基因信号高度富集於前额叶皮质与海马回的GABA中间神经元与中型多棘神经元；更意外点出肠道与胰脏细胞的潜在参与。这些细胞类型与新的机制线索，有望指引未来研发更具选择性的新药。

团队利用新发现的数百种变异，显著提升个人化风险预测模型的精确度，并提出将现有慢性疼痛药物 Pregabalin、促醒或聪明药Modafinil ，以及其他作用於神经传导物质系统的治疗，纳入忧郁症与双极性情感疾患的药物再利用候选清单，为未来临床试验与早期介入提供重要参考。她表示，二项研究证据支持，忧郁症与躁郁症属於多基因疾病，需要上百个基因的微小效应累积，共同作用下增加患病风险。基因研究指出了潜在的细胞机制（从大脑突触到肠道细胞）与药物靶点的连结，提供未来探究新的治疗方向与机转的可能性。