肺癌是癌症死因的首位，T细胞是杀癌细胞的重要军人，但肿瘤微环境会导致其功能耗竭，台大医院发现可重新活化末期耗竭T细胞的新机制，恢复抗肿瘤能力，有助提升癌症免疫治疗效果。

肺癌自二○○四年起、长期位居台湾癌症死因之首，台大医院尖端医疗发展中心副主任、胸腔内科主治医师蔡幸真今天在记者会说，这个现象与超过四十%患者诊断时已是晚期有关，晚期肺癌治疗方式有化学治疗、标靶治疗、放射治疗、免疫治疗等。

T细胞是免疫系统辨识、清除癌细胞的核心战力，长期受肿瘤刺激会进入耗竭状态，逐渐失去增殖与杀伤能力。癌症免疫治疗的「免疫检查点抑制剂」可活化T细胞，近年用於多种癌症治疗，但部分仍会产生抗性，尤其T细胞进入末期耗竭几乎难以再活化，这也是肺癌晚期患者治疗瓶颈。

台大医院研究团队利用肺癌患者体内的耗竭T细胞进行大规模的药物筛选，成功发现一类名为「BET抑制剂」的表观遗传药物，能提升末期耗竭T细胞的可塑性、恢复其功能并提升抗肿瘤活性。研究显示，BET抑制剂透过增加T细胞内多胺含量来调节免疫代谢状态，使末期耗竭T细胞复活。

蔡幸真说，研究团队以基因编辑或药物方式抑制多胺生合成路径的关键蛋白後，BET抑制剂所产生的免疫增强效果即完全消失，显示多胺生合成在T细胞再活化过程中扮演不可或缺的核心角色，甚至有机会重新塑造耗竭T细胞的命运，维持其长期抗癌能力，提升免疫治疗的持续效果。

蔡幸真表示，肺癌小鼠模型不论直接使用BET抑制剂治疗，或将经BET抑制剂处理後的T细胞进行回输细胞治疗，皆显著抑制肿瘤生长。这次研究首度揭露表观遗传调控与T细胞代谢状态重塑的关键机制，今年五月刊登於国际期刊「自然免疫学」。

蔡幸真说，这次克服末期T细胞耗竭所造成的治疗限制成果，不仅为肺癌治疗提供新的策略，有望拓展至其他对免疫治疗反应不佳的实体肿瘤。未来将有机会与现有免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗及其他细胞治疗技术结合，发展更有效的次世代癌症免疫治疗方案。