肺癌 神经是帮凶 台大全新「断电」治疗抗癌
肺癌长年位居全球癌症死亡原因之首,其中肺腺癌为最常见的肺癌类型。近年免疫治疗虽为许多肺癌病人带来新的治疗契机,但仍有相当比例病人治疗效果有限,其背後机制一直是国际癌症研究的重要课题。由台大医学系客座教授、现任英国弗朗西斯__ 猥____鹜____he Francis Crick Institute)李力恩博士(Dr. Leanne Li)领军,携手台大医院、哈佛医学院等世界知名研究机构组成跨国研究团队,首度揭示肺癌藉由神经系统抑制免疫防御的新机制,并证实阻断相关神经讯号可提升免疫系统抗癌能力,为肺癌免疫治疗开启全新的「断电」治疗策略。研究成果发表於国际顶尖期刊《Cell》,展现台大医院在癌症转译医学与国际合作研究的重要成果。
研究团队发现,肺癌周围会聚集大量负责感受疼痛与刺激的伤害性感受神经(nociceptive neurons)。当这些神经受到活化後,会释放特殊神经讯号,干扰免疫系统正常运作。本研究首次证实,这些神经讯号是肺癌逃避免疫攻击的重要关键。研究进一步发现,这些神经讯号会抑制肿瘤周围形成一种重要的免疫防御据点。这些据点可召集免疫细胞聚集并共同攻击癌细胞,是抑制肿瘤生长重要防线。
若以社区安全作为比喻,人体正常的淋巴结如同城市里的警察局,而肿瘤周围新形成的免疫防御据点则像社区巡逻队,负责监控可疑活动、召集支援并维护社区安全。然而,本研究发现,肺癌周围的神经犹如持续发送错误讯号的通讯系统,抑制巡逻队的建立与运作,使免疫细胞无法有效集结,最终让癌细胞得以逃避免疫监控并持续生长。
研究团队进一步利用多种肺癌小鼠模型证实,当抑制这些神经讯号後,免疫系统对肺癌细胞的攻击能力明显提升,肿瘤生长也受到有效抑制。研究也发现,香菸除了含有造成基因突变的致癌物外,还会刺激伤害性感受神经活化,进一步削弱人体对癌细胞的免疫防御能力。换言之,吸菸促进肺癌形成,不仅与基因受损有关,也涉及神经系统与免疫系统失衡,提供了全新的致癌机制观点。
台大医院外科部主任陈晋兴教授表示∶「我们的研究发现,致癌物不仅会造成细胞伤害,也会刺激伤害性感受神经,进而干扰免疫系统建立抗癌防线,使癌细胞更容易生长与恶化。这项研究揭开肺腺癌全新的致病机转。」
陈晋兴教授进一步指出∶「未来治疗癌症不仅要『断水』,抑制供应肿瘤养分的血管,更要『断电』,阻断促进癌症生长的神经讯号。透过同时调控血管、神经与免疫系统,将有机会发展出更有效的癌症治疗策略。」
更重要的是,目前部分已核准用於治疗偏头痛的神经调控药物,未来有机会与癌症免疫治疗搭配使用,进一步提升治疗效果。动物实验结果显示,这种组合治疗不仅能增强免疫系统对癌细胞的攻击能力,也能延长存活时间,为肺癌治疗带来新的可能性。
研究召集人李力恩博士表示,本研究首次完整建立神经系统、免疫系统与肺癌之间的交互作用机制,揭示神经系统不只是疼痛讯号的传递者,更是影响癌症发生、进展及治疗反应的重要调控者。研究成果不仅拓展癌症神经科学(Cancer Neuroscience)的研究疆界,也为肺癌免疫治疗提供崭新的治疗标的与发展方向。
研究团队发现,肺癌周围会聚集大量负责感受疼痛与刺激的伤害性感受神经(nociceptive neurons)。当这些神经受到活化後,会释放特殊神经讯号,干扰免疫系统正常运作。本研究首次证实,这些神经讯号是肺癌逃避免疫攻击的重要关键。研究进一步发现,这些神经讯号会抑制肿瘤周围形成一种重要的免疫防御据点。这些据点可召集免疫细胞聚集并共同攻击癌细胞,是抑制肿瘤生长重要防线。
若以社区安全作为比喻,人体正常的淋巴结如同城市里的警察局,而肿瘤周围新形成的免疫防御据点则像社区巡逻队,负责监控可疑活动、召集支援并维护社区安全。然而,本研究发现,肺癌周围的神经犹如持续发送错误讯号的通讯系统,抑制巡逻队的建立与运作,使免疫细胞无法有效集结,最终让癌细胞得以逃避免疫监控并持续生长。
研究团队进一步利用多种肺癌小鼠模型证实,当抑制这些神经讯号後,免疫系统对肺癌细胞的攻击能力明显提升,肿瘤生长也受到有效抑制。研究也发现,香菸除了含有造成基因突变的致癌物外,还会刺激伤害性感受神经活化,进一步削弱人体对癌细胞的免疫防御能力。换言之,吸菸促进肺癌形成,不仅与基因受损有关,也涉及神经系统与免疫系统失衡,提供了全新的致癌机制观点。
台大医院外科部主任陈晋兴教授表示∶「我们的研究发现,致癌物不仅会造成细胞伤害,也会刺激伤害性感受神经,进而干扰免疫系统建立抗癌防线,使癌细胞更容易生长与恶化。这项研究揭开肺腺癌全新的致病机转。」
陈晋兴教授进一步指出∶「未来治疗癌症不仅要『断水』,抑制供应肿瘤养分的血管,更要『断电』,阻断促进癌症生长的神经讯号。透过同时调控血管、神经与免疫系统,将有机会发展出更有效的癌症治疗策略。」
更重要的是,目前部分已核准用於治疗偏头痛的神经调控药物,未来有机会与癌症免疫治疗搭配使用,进一步提升治疗效果。动物实验结果显示,这种组合治疗不仅能增强免疫系统对癌细胞的攻击能力,也能延长存活时间,为肺癌治疗带来新的可能性。
研究召集人李力恩博士表示,本研究首次完整建立神经系统、免疫系统与肺癌之间的交互作用机制,揭示神经系统不只是疼痛讯号的传递者,更是影响癌症发生、进展及治疗反应的重要调控者。研究成果不仅拓展癌症神经科学(Cancer Neuroscience)的研究疆界,也为肺癌免疫治疗提供崭新的治疗标的与发展方向。

