林口长庚找到撒乐肠溶锭致敏关键基因
林口长庚医院宣布一项重大的国际医学突破。由长庚医院团队领军,联合台湾、中国、日本、泰国及马来西亚等亚洲研究团队,历时多年,终於揪出了导致关节炎常用药「撒乐肠溶锭(Sulfasalazine)」引发致命药物过敏的关键基因!这项研究大幅补齐了全球在该药物基因研究上的空白,成果已发表於二○二六年六月的过敏及免疫领域的国际顶尖期刊《过敏与临床免疫学杂__Journal of Allergy and Clinical Immunology(JACI)》。
「撒乐肠溶锭」是一款历史悠久、疗效佳且价格便宜的抗发炎药物,全球每年有数百万名类风湿性关节炎、僵直性脊椎炎、乾癣性关节炎及发炎性肠道疾病的患者正在服用,更是使用昂贵生物制剂前的首选药物。这颗常见的免疫调节药物却对少部分具体质特殊的患者极具风险。
林口长庚医院药物过敏中心陈俊宾主任分享,临床上的案例指出,有患者吃药後,竟会出现高烧不退、全身红疹,甚至演变成猛爆性肝炎(爆肝);更有患者全身皮肤大面积坏死、像被火烧伤一样整层脱落,必须送进烫伤加护病房急救。即使幸运捡回一条命,也可能留下眼睛角膜受损、视力永久下滑的终身遗憾。
林口长庚医院皮肤免疫科钟文宏主任指出,长庚团队长期投入药物基因体学,迄今已成功找出抗癫痫药、抗尿酸药(痛风药)及特定抗生素的致过敏基因,并成功推动临床用药前基因筛检。
然而,过去全球科学家始终找不到为什麽这类药物─撒乐肠溶锭会引发如此严重的过敏反应。本研究林口长庚研究团队透过跨医学中心、跨科别的合作,并串联亚洲五国的临床数据,终於找到了隐藏在背後的基因密码。
研究发现,只要患者体内带有以下四种基因型任一种,用药後发生严重药物过敏的风险会暴增13.9倍,包含HLA-B*39:01,HLA-B*13:01,HLA-B*38:02和HLA-B*15:02。这项发现极具临床价值,因为这四个基因型在台湾及华人族群中,具有高达85%的过敏预测准确率(敏感度)。
担任本篇研究第一作者的王壮维研究员进一步解释,团队不仅找到了基因,还透过免疫实验与电脑结构预测,破解了它的致病机转,当这类药物进入带有这些风险基因的患者体内时,会异常活化体内的『免疫毒杀T细胞』,导致这群免疫大军反过来疯狂攻击自己的皮肤与内脏器官。
林口长庚医院风湿免疫科余光辉主任指出,虽撒乐肠溶锭引起严重药物过敏的发生率仅约0.4%,但一旦发生,就是整个家庭的悲剧,也会造成庞大的医疗与社会成本。撒乐肠溶锭算是便宜好用,但若能「防患於未然」,在病人服药前先透过简单的基因检测,揪出高风险族群,医生就能立刻改用其他替代药物,绕过这致命的过敏危机。
钟文宏主任呼吁,全台湾每年仍有六十到一百位患者遭受各类药物引起严重过敏的折磨。预防胜於治疗,未来如果能将撒乐肠溶锭的基因筛检也纳入常规临床流程,落实『先检测、再用药』的精准医疗,不仅能守护病人的生命安全,更能为国家省下巨额的健保与不必要的医疗支出。
「撒乐肠溶锭」是一款历史悠久、疗效佳且价格便宜的抗发炎药物,全球每年有数百万名类风湿性关节炎、僵直性脊椎炎、乾癣性关节炎及发炎性肠道疾病的患者正在服用,更是使用昂贵生物制剂前的首选药物。这颗常见的免疫调节药物却对少部分具体质特殊的患者极具风险。
林口长庚医院药物过敏中心陈俊宾主任分享,临床上的案例指出,有患者吃药後,竟会出现高烧不退、全身红疹,甚至演变成猛爆性肝炎(爆肝);更有患者全身皮肤大面积坏死、像被火烧伤一样整层脱落,必须送进烫伤加护病房急救。即使幸运捡回一条命,也可能留下眼睛角膜受损、视力永久下滑的终身遗憾。
林口长庚医院皮肤免疫科钟文宏主任指出,长庚团队长期投入药物基因体学,迄今已成功找出抗癫痫药、抗尿酸药(痛风药)及特定抗生素的致过敏基因,并成功推动临床用药前基因筛检。
然而,过去全球科学家始终找不到为什麽这类药物─撒乐肠溶锭会引发如此严重的过敏反应。本研究林口长庚研究团队透过跨医学中心、跨科别的合作,并串联亚洲五国的临床数据,终於找到了隐藏在背後的基因密码。
研究发现,只要患者体内带有以下四种基因型任一种,用药後发生严重药物过敏的风险会暴增13.9倍,包含HLA-B*39:01,HLA-B*13:01,HLA-B*38:02和HLA-B*15:02。这项发现极具临床价值,因为这四个基因型在台湾及华人族群中,具有高达85%的过敏预测准确率(敏感度)。
担任本篇研究第一作者的王壮维研究员进一步解释,团队不仅找到了基因,还透过免疫实验与电脑结构预测,破解了它的致病机转,当这类药物进入带有这些风险基因的患者体内时,会异常活化体内的『免疫毒杀T细胞』,导致这群免疫大军反过来疯狂攻击自己的皮肤与内脏器官。
林口长庚医院风湿免疫科余光辉主任指出,虽撒乐肠溶锭引起严重药物过敏的发生率仅约0.4%,但一旦发生,就是整个家庭的悲剧,也会造成庞大的医疗与社会成本。撒乐肠溶锭算是便宜好用,但若能「防患於未然」,在病人服药前先透过简单的基因检测,揪出高风险族群,医生就能立刻改用其他替代药物,绕过这致命的过敏危机。
钟文宏主任呼吁,全台湾每年仍有六十到一百位患者遭受各类药物引起严重过敏的折磨。预防胜於治疗,未来如果能将撒乐肠溶锭的基因筛检也纳入常规临床流程,落实『先检测、再用药』的精准医疗,不仅能守护病人的生命安全,更能为国家省下巨额的健保与不必要的医疗支出。


