胰脏癌素有「癌王」之称，约八成患者确诊时已是晚期，五年存活率仅约十三·七%，临床普遍以人类血液的「醣类抗原19-9（CA19-9）」作为胰脏癌肿瘤标记，一般数值低於37U/mL视为正常，但国家卫生研究院最新研究发现，胰脏癌患者的CA19-9并非越低越安全，反而与中位整体存活期呈现「U型」相关，数值过低与过高预後一样差，因此提出CA19-9「双门槛」判读模型助及早揪出被低估的高风险病人。研究成果已於今年五月发表於美国癌症研究协会出版之国际知名期刊《Clinical Cancer Research》。

CA19-9是一种醣化蛋白质，存在於胰脏、胆囊、唾液腺及子宫颈内层的上皮细胞，由於大肠癌、胰脏癌及胆管癌或肺癌等肿瘤可能使CA19-9高度表现，因此被视为是肿瘤指标。

临床普遍以CA19-9作为胰脏癌风险评估、治疗决策与疗效追踪的重要依据，然而约一成患者体内的FUT3基因发生变异，使得负责合成CA19-9的岩藻糖转移酉每功能不足，导致身体无法制造CA19-9（即「Lewis抗原阴性」），属於「CA19-9不分泌型」，即使肿瘤再严重，也可能只对应到偏低的CA19-9数值，病情可能被低估。

为了厘清基因型、CA19-9数值与预後之间的关系，国卫院癌症研究所苏勇晔医师研究团队与国立成功大学医学院附设医院、高雄医学大学附设医院合作，锁定二○一三至二○二三年间於两院接受治疗的胰脏癌患者，透过「全外显子定序」逐一判定每位患者的FUT2／FUT3基因型，并依基因决定的Lewis抗原分泌能力，由「完全不分泌」到「高分泌」分为四个等级进一步分析。

「不分泌型」患者，此切点在独立验证组的准确率达87.9%。更重要的是，这群CA19-9极低（≤7U/mL）患者存活结果竟与CA19-9极高（>200U/mL）的传统高危险群一样差∶CA19-9≤7U/mL者的中位整体存活期为13.5个月、CA19-9>200U/mL者为12.8个月；反观CA19-9介於7至37U/mL者为23.2个月、介於37至200U/mL者为22个月，明显较长。

这项研究发现意味著过去被视为「最正常、最安全」的极低CA19-9数值，反藏著预後最差的一群病人，形成一条「U型」风险曲线；因此研究团队提出一套「双门槛」判读模型∶CA19-9≤7U/mL者，应视为疑似「不分泌型」的高风险病人；介於7至200U/mL者，维持标准风险评估；>200U/mL者，则属高分泌的高风险族群。

此模型只需运用临床上原本就会抽血检测的CA19-9数据，不必额外进行基因定序，即可及早辨识原本「隐形」的高风险患者，让医师提早采取更积极的治疗与追踪策略。

苏勇晔医师表示∶「传统上把CA19-9低於37一律视为正常，但这条标准无法区分『真正肿瘤负荷低』与『Lewis抗原阴性』两种截然不同的情况。以7为切点，我们可以用约八十八%的准确率，找出那些CA19-9看似正常、甚至极低，预後却很差的高风险病人。」

研究团队强调，这项研究发现为胰脏癌的精准风险分层与个人化治疗，提供务实且可立即应用的对策。

研究团队也说明，本研究资料来自台湾（东亚单一族群），是否适用於其他族群仍待进一步验证；不同实验室的CA19-9检测数值也可能存在差异；此外，仍有少数CA19-9异常升高的原因尚未完全厘清。团队已规划进行国际多中心验证研究，作为後续发展的下一步。