父晚生 影響子代良率
【記者鍾佩芳/台北報導】 2025/05/06

根據過去研究觀察到,父親生育年齡愈高,其子代思覺失調症風險增加,且發病年齡較早。國家衛生研究院國家高齡醫學暨健康福祉研究中心副研究員王世亨表示,父母親的生育年齡逐年上升,截至一一二年,在這三十二年來,父親平均生育年齡為三十四‧六歲,上升了四‧三歲。國衛院利用全基因體定序家族資料研究分析發現,父親生育年齡每延後一歲,子代平均多帶有一‧五個新生突變,子代新生突變愈多,思覺失調症發生愈早。較晚父親生育年齡,對子代精神健康可能有因果影響。

隨著國人受教育年數增加,平均結婚年齡逐年上升,而生育年齡普遍延後。根據內政部人口統計資料顯示,一一二年母親平均生育年齡為三十二‧四歲,自民國八十年來上升了五‧二歲;一一二年的父親平均生育年齡為三十四‧六歲,三十二年來上升了四‧三歲。過去研究觀察到父親生育年齡愈高,其子代思覺失調症風險增加,且發病年齡較早。然而,因未有實證研究直接評估與量化,男性生育年齡與子代健康之相關是否為因果關係未有定論,尚不清楚父親生育年齡在子代罹病或發病年齡上所扮演的角色。

國家衛生研究院國家高齡醫學暨健康福祉研究中心王世亨副研究員,與神經及精神醫學研究中心陳為堅主任兼副院長、國立臺灣大學健康數據拓析統計研究所馮嬿臻助理教授等人合作,利用全基因體定序探討父親生育年齡之影響。研究證實父親生育年齡越高,子代精神疾病發病越早。研究成果發表在國際知名學術期刊《MolecularPsychiatry》。

有關男性生育年齡與子代健康之相關性,有一派假說是新生突變假說,即男性精子一生中不斷進行分裂,年紀越大的父親精子所累積新生突變數較多,因此增加其子代罹病風險,也最常用來解釋父親生育年齡效應。另一派則認為男性生育年齡與子代精神健康之間並非因果關係,是因為忽略了干擾因子的影響所造成的假象。

研究團隊針對五個多發性思覺失調症家庭進行全基因體定序,每個家庭包含三個共病手足與健康父母,經由比對父母與子代之序列,辨識出子代身上的新生突變。分析結果發現,父親生育年齡每延後一歲,子代身上平均多帶有一‧五個新生突變。而子代身上每多帶有一個新生突變,思覺失調症發病年齡平均提早○‧一六年。研究團隊進行因果中介分析進一步發現,較晚的父親生育年齡與子代較早的思覺失調症發病年齡之相關性,大約有三十%可由新生突變所解釋。

這個研究是全世界第一個利用全基因體定序家族資料,量化分析證實父親較晚的生育年齡可能影響子代精神健康,而新生突變在父親生育年齡與子代精神健康的相關,扮演中介變項的角色。